艾滋病是由什么引起的？

艾滋病是人体感染了人类免疫缺陷病毒(HIV)  又称艾滋病病毒所导致的传染病  值得一提的是  HIV本身并不会引发任何疾病  而是当免疫系统被HIV破坏后  人体由于失去抵抗能力而感染其他的疾病导致死亡!通俗地讲  艾滋病就是人体的免疫系统被艾滋病病毒破坏  使人体对威胁生命的各种病原体丧失了抵抗能力  从而发生多种感染或肿瘤  最后导致死亡的一种严重传染病  这种病毒终生传染  破坏人的免疫系统  使人体丧失抵抗各种疾病的能力  当艾滋病病毒感染者的免疫功能受到病毒的严重破坏  以至不能维持最低的抗病能力时  感染者便发展为艾滋病病人  随着人体免疫力的降低  人会越来越频繁地感染上各种致病微生物  而且感染的程度也会变得越来越严重  最终会因各种复合感染而导致死亡  艾滋病主要通过血液  不正当的性行为  吸毒和母婴遗传四种途径传播  
【病原学】
一   HIV感染对CD4T淋巴细胞的影响
HIV病毒为逆转录病毒  所以遗传信息存在于两个相同的RNA单链模板中  该病毒能结合人类具有CD4+受体的细胞  特别是和 CD4T辅助淋巴细胞相结合  还能与神经细胞表面的半乳糖神经酰胺结合  逆转录酶可将病毒RNA逆转录为DNA  然后DNA再与人类基因相整合  病毒DNA序列被感染细胞及其子代细胞终身携带  
HIV进入人体后能选择性地侵犯有CD4受体的淋巴细胞  以CD4T淋巴细胞为主  当HIV的包膜蛋白gp120与CD4T淋巴细胞表面的CD4受体结合后  在gp41透膜蛋白的协助下  HIV的膜与细胞膜相融合  病毒进入细胞内  当病毒进入细胞内后迅速脱去外壳  为进一步复制作好准备  最近研究表明  HIV进入细胞内除CD4受体外  还需要细胞表面的蛋白酶同gp120的V3环发生相互作用才能完成  
HIV病毒在宿主细胞复制开始  首先二条RNA在病毒逆转录酶的作用下逆转为DNA  再以DNA为模板  在DNA多聚酶的作用下复制DNA  这些DNA部分存留在细胞浆内  进行低水平复制  部分与宿主细胞核的染色质的DNA整合在一起  成为前病毒  使感染进入潜伏期  经过2-10年的潜伏性感染阶段  当受染细胞被激活  前病毒DNA在转录酶作用下转录成RNA  RNA再翻译成蛋白质  经过装配后形成大量的新病毒颗粒  这些病毒颗粒释放出来后  继续攻击其他CD4T淋巴细胞  大量的CD4+T淋巴细胞被HIV攻击后  细胞功能被损害和大量破坏是AIDS患者免疫功能缺陷的原因  
HIV感染CD4+T淋巴细胞后  首先引起细胞功能的障碍  表现有对可溶性抗原如破伤风毒素的识别和反应存在缺陷  虽然对有丝分裂原植物血凝素(PHA)的反应仍然正常  细胞因子产生减少  IL-2R表达减少和对B淋巴细胞提供辅助能力降低等  当HIV病毒在宿主细胞内大量繁殖  导致细胞的溶解和破裂  HIV在细胞内复制后  以芽生方式释出时可引起细胞膜的损伤  由于HIV可抑制细胞膜磷脂的合成从而影响细胞膜的功能  导致细胞病变  HIV还可以感染骨髓干细胞导致CD4+T淋巴细胞减少  
当受HIV感染的CD4+T淋巴细胞表面存在的gp120发生表达后  它可以与未感染的CD4+T淋巴细胞CD4分子结合  形成融合细胞  从而改变细胞膜的通透性  引起细胞的溶解和破坏  游离的gp120也可以与未感染的CD4+T淋巴细胞结合  作为抗体介导依赖性细胞毒作用的抗原  使CD4+T淋巴细胞成为靶细胞  受K细胞攻击而损伤  gp41透膜蛋白  能抑制有丝分裂原和抗原刺激淋巴细胞的增殖反应  从而使CD4+T淋巴细胞减少  HIV感染后一般首先出现CD4T淋巴细胞轻度至中度降低  该细胞总数可持续数年不变  反应病毒为免疫应答所抑制  历经一段时间后   CD4+T细胞逐渐进行性下降  表明病毒逐渐逃脱了免疫应答的控制  当CD4+T淋巴细胞一旦下降至0.2×109/L(200细胞/μl)或更低时  则就可出现机会性感染  
二  HIV感染对其他免疫细胞的影响  
HIV感染所致免疫功能的损害  不仅是CD4+T淋巴细胞被破坏  其他免疫细胞也不同程的受到影响  
(一)单核巨噬细胞：因其表面也具有CD4受体  所以也易被HIV侵犯  但其感染率远远低于CD4+T淋巴细胞  研究发现被HIV感染的单核巨噬细胞有播散HIV感染的作用  它可以携带HIV进入中枢神经系统  在脑细胞中受HIV感染的主要是单核 — 巨噬细胞  如小胶质细胞  HIV感染的单核 — 巨噬细胞释放毒性因子可以损害神经系统  当一定数量的单核 — 巨噬细胞功能受损时  就会导致机体抗HIV感染和其他感染的能力降低  并且CD4+T淋巴细胞功能受损  也和单核 — 巨噬细胞功能损害有关  
(二)CD8+T淋巴细胞：CD8+T淋巴细胞有对HIV特异的细胞溶解能力  在HIV感染初期  具有抑制病毒复制和传播作用  当CD8+T淋巴细胞功能受损时HIV感染者病情发展  在HIV感染的进展期  HIV-1特异的细胞毒T淋巴细胞(CTL)的数目进行性减少  说明CD8+T淋巴细胞对HIV特异的细胞溶解活力的丧失  可能与CTL减少有部分关系  HIV选择性变异和由于CD4+T淋巴细胞的破坏也是促使HIV特异性细胞溶解活力丧失的原因  
(三)B淋巴细胞：HIV感染后  可通过多克隆抗体激活B淋巴细胞  使外周血液中B淋巴细胞数量增加  分泌免疫球蛋白  使IgG和IgM的水平增高  同时B淋巴细胞对新抗原刺激的反应性降低  因此  在HIV感染进展时  化脓性感染增加  而对流感A病毒疫苗和乙肝疫苗的抗体反应降低  HIV感染  B淋巴细胞多源活化的机制不明  可能是由于缺乏正常T细胞的调节  B淋巴细胞被Epstein-Barr病毒激活阶段  或HIV直接激活B淋巴细胞  
三  促进AIDS发生的因素
HIV感染后  相当长时间内HIV在体内保持极低水平的复制  这就是AIDS无症状期持续时间很长  原因之一是由于细胞免疫和体液免疫可以降低调节病毒复制  原因之二是HIV进入CD4+T 淋巴细胞后  部分成为潜伏型  许多研究表明  一些细胞因子和其他病毒感染  能激活HIV的复制和表达  有报道认为糖皮质激素和白介素(IL-4  IL-6和IL-10等细胞因子)能协同增强HIV的复制  肿瘤坏死因子(TNF)α  β和IL-1亦能导致HIV的表达  其中特别是TNF-α  其他病毒的各种基因产物  能促进HIV高水平复制  而且有些病毒还能和HIV-1协同破坏CD4+T 淋巴细胞  所以在临床上AIDS患者常常合并感染巨细胞病毒  疱疹病毒  EB病毒  人类 T淋巴细胞白血病病毒等  又并促使病情变化  
四  HIV感染后的免疫应答
人体的免疫系统是抗外部感染的最后防线  许多病源体感染人体  最后通过人体的细胞免疫和体液免疫而消灭  机体的免疫系统对HIV的初期感染起一定的抑制作用  但随着免疫系统的损害及HIV的变异  机体的免疫系统最终对HIV的感染无能为力  HIV感染能激发机体产生特异的细胞免疫反应和对各种病毒抗原产生相应抗体  机体产生T淋巴细胞介导的细胞毒作用  HIV感染者脑部有T淋巴细胞浸润  CD8+T 淋巴细胞对HIV病毒的抑制  溶解感染HIV的靶细胞  说明T细胞在HIV感染中发挥抑制HIV复制作用  机体产生的抗体可以中和游离HIV病毒及已和细胞结合的而尚未进入细胞内的HIV颗粒  自然杀伤细胞(NK)和杀伤细胞(K细胞)通过抗体依赖性细胞毒性作用能杀伤和溶解HIV感染的细胞  机体的细胞免疫和体液免疫作用可在一段时间内控制HIV的复制及扩散  但是  由于病毒的变异和重组  可以逃脱免疫监视  不能被机体的免疫系统彻底清除  当机体的免疫系统被进一步破坏时  在某些触发因素的作用下  使HIV大量复制和播散  最终导致AIDS的发生  
五  HIV感染与肿瘤
在HIV感染者中卡波济肉瘤  B细胞淋巴瘤  何杰金病以及某些肿瘤发生率升高  和机体免疫功能破坏直接相关  但可能不是唯一的原因  当HIV感染者出现B细胞淋巴瘤时与EBV病毒感染有关  HIV并不能直接引起肿瘤  因在肿瘤细胞DNA内并不能证明有病毒序列存在  
HIV感染后的发病机理可归纳如下：①HIV侵入人体后首先与细胞表面含有CD4受体CD4+T淋巴细胞结合  进入细胞进行复制  部分整合于细胞染色体DNA中成为潜伏型;②机体细胞免疫和体液免疫对HIV的抵抗作用  使感染初期的HIV低水平复制;③在其他因素的作用下  潜伏的HIV被激活而大量复制  广泛侵入CD4+T淋巴细胞  使CD4+T淋巴细胞  单核 — 巨噬细胞  B淋巴细胞  CD8+T淋巴细胞和NK细胞等功能受损  最后导致整个免疫功能缺陷  最终发生一系列顽固性机会感染和肿瘤的发生